近日，由石药集团自主研发的生物制品1类创新药重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液（JMT101）针对肺癌EGFR耐药突变的临床研究结果以研究论文（Article）形式在线发表于国际著名权威期刊Nature Communications（Nature系列期刊中的综合类子刊），标题为：EGFR单抗JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的Ib期临床研究。

该研究由石药集团作为申办方，中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授、黄岩主任医师团队作为组长单位研究者团队。

这是一项多中心的Ib期临床研究(NCT04448379)，旨在评价JMT101联合EGFR-TKIs（阿法替尼或奥希替尼）治疗携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon 20 insertion，简称EGFR 20ins）的非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性。

在EGFR突变肺癌患者中，EGFR 20ins是EGFR罕见突变中最常见的突变类型，约占EGFR罕见突变的30%。EGFR 20ins患者对一代、二代和三代的EGFR-TKIs治疗不敏感已被多项临床研究证实，目前仅有琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib）在该适应症在国内有条件获批上市（Conditional Approval），用于治疗含铂化疗失败EGFR 20ins 非小细胞肺癌，莫博赛替尼关键研究中客观缓解率（ORR）为28%，且药物可及性仍较差，存在极大的未满足的临床需求。目前对EGFR 20ins患者的治疗仍主要参照驱动基因阴性的非小细胞肺癌标准治疗，一线治疗为含铂双药化疗，二线治疗为多西他赛单药，疗效也均欠理想。针对EGFR 20ins的非小细胞肺癌，探寻更加有效的治疗方法，仍然是目前全球学者的关注焦点。

本研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。本试验共筛选169例受试者，成功入组150例。在剂量递增阶段，A1队列（N=11）为JMT101 6 mg/kg Q2W联合阿法替尼30 mg；在完成耐受性研究后JMT101剂量维持不变，JMT101 6 mg/kg Q2W联合的阿法替尼剂量递增到40 mg QD（A2队列，N=6）；B1队列（N=12）为JMT101 6 mg/kg Q2W联合奥希替尼80 mg QD，在完成耐受性研究后JMT101 6mg/kg Q2W 联合的奥希替尼剂量递增到160 mg QD（B2队列，N=121）。

基于独立影像中心（IRC）评估结果显示，B2队列的客观缓解率（ORR）达到36.4%，中位无进展生存期（mPFS）8.2个月，中位持续缓解时间在文章发表时尚未达到。根据临床疾病特征和前线治疗对B2队列进行亚组分析，在铂耐药的患者中（N=53），确认的客观缓解率（Confirmed ORR）为34.0%，中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月，中位疾病缓解时间（mDoR）为13.3个月。并在不同的EGFR 20号外显子插入突变类型中均观察到了肿瘤缓解，颅内疾病控制率为87.5%，颅内转移患者确认客观缓解率为25%。在安全性方面，最常见的≥3级和治疗相关的不良事件（TRAE）分别为皮疹和腹泻，发生率分别为21.3%（32/150)和10.7%（16/150）。皮疹和腹泻是EGFR靶点常见安全性事件，在本研究中未发现新的安全性信号。

JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20ins非小细胞肺癌研究结果为中国患者提供了一条新的治疗途径，显示出良好的疗效和安全性。基于此治疗方案用于含铂化疗失败EGFR 20ins 非小细胞肺癌II期关键注册研究目前正在开展，该研究结果有望进一步改变EGFR exon 20ins 非小细胞肺癌的治疗格局，为患者提供新的治疗选择，造福更多的患者。

关于JMT101

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。

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来源于：中访网财经