國産創新藥火熱出海

　　中國新聞周刊記者/牛荷

　　發于2024.3.4總第1130期《中國新聞周刊》雜志

　　“每年的JPM大會都是醫藥市場頻繁交易的時機，今年中國藥企的合作機會比往年更多了。”李甯對《中國新聞周刊》說。

　　李甯是國内創新藥企君實生物副董事長，也是參加JPM大會近10年的“元老”。JPM大會，即摩根大通醫療健康年會，是醫藥資本市場最爲關注的年度盛會。今年1月，第42屆JPM大會在美國舊金山召開，超過20家中國創新藥企受邀參會演講。會上，多家國内藥企與跨國藥企達成合作。

　　JPM大會上的熱潮，隻是中國創新藥出海熱的一個縮影。去年以來，跨國藥企開始在中國開啓“掃貨”模式。據不完全統計，2023年，中國創新藥海外授權交易超過50筆，可統計的交易總金額累計約431.1億美元，同比增長約56%。中國創新藥企對外授權的項目數首次超過海外引進至國内的項目數。與此同時，去年國内獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的新藥數量也增長迅速。

　　清華藥學院創始院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝向《中國新聞周刊》表示，這兩年，中國創新藥出海的交易變多。原來每年隻有一兩家藥企有海外授權交易，現在每年出海的藥企有一二十家，已出現數量級轉變。但将這一數字放在更大的視野中看，國内幾千家醫藥公司，每年投融資的數量很多，相比之下，出海的創新藥企體量依然偏少。對于出海的創新藥企而言，有一部分屬于跟随式創新，源頭創新仍有待加強。

　　出海數量創新高

　　薛彤彤現在每天的日程幾乎都被工作會議填滿，有時會議會一直持續到淩晨一兩點才結束。自從他的公司去年開始拓展海外業務後，這種情況已成爲常态。

　　他是蘇州宜聯生物醫藥有限公司(以下簡稱“宜聯生物”)的創始人、董事長兼CEO，這是一家自創立之初就專注研發抗體偶聯藥物(ADC)的創新藥企。去年10月至今，宜聯生物先後與德國藥企拜恩泰科(BioNTech)、羅氏制藥就其研發的兩款ADC藥物YL202、YL211，達成兩筆海外授權合作，交易總額超20億美元。

　　薛彤彤與許多初創生物醫藥公司的創始人類似，擁有生物醫藥領域的背景。2009年獲得博士學位後，他先從事仿制藥的研發工作。2013年起，他在國内一家創新醫藥集團的藥物研究院和旗下藥企任職，後者是國内ADC藥物研發的先驅企業之一。2020年7月，他與原單位的同事一拍即合，共同創立了宜聯生物。當時，國内還沒有獲批上市的ADC新藥。薛彤彤表示，他正好趕上中國生物醫藥行業從仿制藥向創新藥轉型的時機。

　　2019年12月，日本藥企第一三共研發的一款ADC藥物獲得美國FDA批準上市後，全球範圍内的ADC藥物賽道變得火熱。過去一年，全球ADC藥物領域不乏動辄上百億美元的收購交易，這類藥物成爲當之無愧的新任“卷王”。

　　ADC藥物是當今醫藥界的“當紅炸子雞”，由抗體、連接子和小分子毒素藥物三部分組成，藥物設計上，需要考慮三部分的成分及它們間的合理組合，具有競争力的ADC藥物還需要有比較新的靶點、極強的分子設計，因此難度很大。根據成分和組合不同，ADC藥物可用于治療白血病、乳腺癌、卵巢癌等多種癌症。國内創新藥企恒瑞醫藥董事、副總經理張連山告訴《中國新聞周刊》，可将ADC藥物看作一種更精準的靶向化療，其臨床效果超越傳統化療，能減少化療副作用，因此，也被稱爲“生物導彈”。

　　據醫藥健康信息平台米内網的數據，今年截至1月12日，國内藥企已完成十餘起海外授權交易，交易涉及的創新藥品類包括ADC藥物及小核酸藥物等。從2021年第一起國産ADC 海外授權交易誕生至去年12月，國内企業已有20餘項 ADC 海外授權交易落地，預計2024 年還将有多起交易落地。海外授權，即藥企将自己的産品或技術平台的部分或全部權益售讓給海外藥企，也稱爲“借船出海”。李甯表示，君實生物在ADC藥物領域布局多年，目前公司有兩款ADC藥物已處于臨床階段，其餘幾款ADC藥物正處于臨床前階段。

　　“公司決定建立YL202的研發管線時，當時内部開會讨論很久，争議很大。”薛彤彤告訴《中國新聞周刊》，YL202的靶點是HER3，反對的聲音認爲這一靶點缺乏臨床數據，項目風險高。後來HER3靶點在乳腺癌、肺癌治療方面的臨床數據披露後，公司内部才對這一研發管線達成一緻。“和BioNTech聊合作時，公司已有一些臨床數據。在美國入組的第一個病人，低劑量用藥後，腫瘤體積較原來縮小了30%，高劑量情況下也有比較好的安全性，這是打動BioNTech的關鍵點。另外，這家海外巨頭現在面臨公司轉型，他們對ADC領域很關注，希望找到有差異化創新能力的團隊。”薛彤彤說。

　　薛彤彤稱，與羅氏制藥的合作從有意向到最終達成，差不多經曆了一年時間。後者選了比較感興趣的靶點，認可公司的技術平台。宜聯生物自身的海外資源有限，需要主動争取和跨國藥企合作。

　　張連山表示，ADC藥物研發長期被國外公司忽視，給中國藥企帶來許多機會。在ADC藥物領域，中國藥企目前已在加速追趕并超過某些跨國藥企，成爲ADC新藥研發的高地。在中國開展的ADC藥物臨床試驗衆多，涉及藥企廣泛，跨國藥企也頻繁買入中國的ADC管線。而且，中國化工産業鏈完整，化藥研發能力強大，基礎條件原本就适合ADC藥物。

　　縱觀整個國内創新藥出海的模式，海外授權成了最受國内藥企青睐的選擇。全球領先的新藥研發、臨床開發、商業化智庫Citeline首席分析師周淑華對《中國新聞周刊》表示，出海是藥企間互相借助各自優勢，進行資源整合的過程。這股熱潮前幾年就已興起，隻不過彼時更多的是許可引進的模式。近些年，國内藥企的創新藥成果陸續湧現，但更多是研究方面的進展；商業化階段，即便是已經握有兩三款商業化産品的生物醫藥公司，不少公司的财務報表依然虧損。創新藥的臨床開發和商業化拓展需要跨國藥企這樣的合作夥伴開拓全球市場，海外授權成爲不少企業現階段的必然選擇。

　　除了海外授權，2023年，中國創新藥在美國獲批上市的數量也達到近年之最。據德邦證券今年1月披露的數據，2019～2023年年末，中國累計有8款本土藥品獲美國FDA批準，2023年獲批數量達5款。其中，君實生物、和黃醫藥、億帆醫藥3家藥企新藥的獲批時間集中在去年下半年。

　　去年10月，君實生物宣布，公司自主研發的PD-1單抗藥物

責任編輯：董勇_GD002